viernes, 10 de noviembre de 2017

LAS 10 NOVEDADES MÁS RELEVANTES TRAS EL CONGRESO MUNDIAL DE INVESTIGACIÓN EN TRICOLOGÍA (KIOTO, JAPÓN nov 2017)

Acaba de celebrarse el 10º Congreso Mundial de Investigación en Tricología en Kioto, Japón (31-oct a 3-nov 2017), en el que se reúnen los mayores expertos mundiales de investigación en el diagnóstico y tratamiento de diferentes formas de alopecia. Se trata de una reunión en la que coinciden dermatólogos, biólogos y otros médicos que participan en las diferentes vertientes (básica y clínica) de investigación en tricología.


Desde España asistimos 3 dermatólogos invitados como ponentes, el Dr. Ramón Grimalt, el Dr. Juan Ferrando y yo. En mi caso, tuve la suerte de hablar acerca de las novedades en alopecia frontal fibrosante, charla en la que pudimos compartir nuestras últimas investigaciones.

A nivel científico, podría resumir en 10 puntos las novedades más interesantes vistas en este congreso:

1.    CÉLULAS MADRE Y ALOPECIA: se habló mucho acerca de los últimos avances en intentar conseguir regenerar folículos a partir de células madre. Parece que hay 3 empresas en el mundo trabajando en este aspecto, entre ellas Sisheido, aunque aún están lejos de conseguir resultados clínicamente significativos.

2.    EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DE FINASTERIDA Y DUTASTERIDA EN ALOPECIA: hubo varias ponencias centradas en la efectividad y seguridad de estos fármacos en pacientes con alopecia. El Dr. Grimalt expuso en su charla la controversia con el “síndrome post-finasteride”, concluyendo que los escasos estudios publicados al respecto tienen una metodología deficiente y que no existen evidencias de la asociación causal de esos síntomas con la toma del medicamento. Se comentó también la efectividad de dutasterida en alopecia androgénica, fármaco que ya tiene la indicación de alopecia en México y Corea, y que está en vías de conseguirla en Europa.

3.    FÁRMACOS AGONISTAS DE LA VÍA WNT: me llamó la atención que hubo bastantes comunicaciones y pósters acerca de nuevos compuestos tópicos con acción agonista de la vía Wnt, como el metilvanilato, el ácido valproico o el SM04554. Se trata de fármacos que actúan mediante un nuevo mecanismo de acción diferente al minoxidil y los antiandrógenos.

4.    MINOXIDIL ORAL: El Dr. Rod Sinclair de Australia compartió su buena experiencia con el uso de minoxidil oral en mujeres con alopecia androgénica. Desde que tuve la oportunidad de escuchar su conferencia en los pasados congresos americanos de Washington (2016) y Orlando (2017), llevo utilizando minoxidil oral en algunos de mis pacientes con alopecia androgénica con muy buenos resultados.

5.    LÁSER DE BAJA POTENCIA: se presentaron estudios de la utilidad del láser de baja potencia (LLLT) en hombres y mujeres con alopecia androgénica. Los estudios mostraron evidencias clínicas e histológicas de la mejora obtenida con esta terapia. Aunque los resultados no fueron tan buenos como las terapias clásicas (minoxidil/antiandrógenos), puede ser una alternativa interesante en pacientes seleccionados.

6.    FÁRMACOS ANTI-JAK Y ALOPECIA AREATA: se presentaron más experiencias positivas del uso de los fármacos anti-JAK (tofacitinib y ruxolitinib principalmente) en pacientes con alopecia areata extensa, incluso pacientes pediátricos. Hubo muchos estudios de Estados Unidos, que está liderando la investigación en este campo.

7.    POTENCIAL ASOCIACIÓN DE LA ALOPECIA FRONTAL FIBROSANTE CON ALGUNOS FACTORES AMBIENTALES: quizá ha sido una de las novedades más interesantes del congreso y que está todavía bajo estudio, pero varios grupos de investigación (entre ellos el nuestro) hemos comunicado cómo al hacer un análisis estadístico de factores de riesgo en pacientes con alopecia frontal fibrosante, el uso de algunos productos cosméticos estaba presente con mayor frecuencia en el grupo de pacientes con alopecia frontal fibrosante. El posible mecanismo es desconocido (¿potencial acción disruptora endocrina?), pero ha supuesto el inicio de una nueva línea de investigación en esta compleja alopecia tan frecuente en nuestros días.

8.    TRATAMIENTO DE LAS PÁPULAS FACIALES DE LA ALOPECIA FRONTAL FIBROSANTE CON ISOTRETINOÍNA: El Dr. Rodrigo Pirmez de Brasil presentó sus buenos resultados al tratar con isotretinoína a mujeres con alopecia frontal fibrosante con pápulas faciales. Tras unas semanas de tratamiento, estas pápulas mejoraron significativamente, lo cual supone un interesante avance terapéutico.
 
9.    TRATAMIENTO CON NALTREXONA PARA EL LIQUEN PLANO PILAR: el Dr. Shapiro de Nueva York mostró su buena experiencia con el tratamiento con naltrexona 3 mg diarios (dosis muy bajas) para mejorar los síntomas en pacientes con LPP.

10. TRASPLANTE CAPILAR EN ALOPECIAS CICATRICIALES: se compartieron experiencias variadas de trasplante capilar en alopecias cicatriciales y se insistió en la importancia de realizar el trasplante cuando la alopecia cicatricial estuviera inactiva.
 
El Dr. Juan Ferrando, Dr. Ramón Grimalt y Dr. Sergio Vañó
 
El Dr. Sergio Vañó en su ponencia acerca de las novedades en alopecia frontal fibrosante






Dermatólogo y Tricólogo del Hospital Universitario Ramón y Cajal y de la Clínica Grupo Pedro Jaén. Director de la Unidad de Tricología y Trasplante Capilar Reconstructivo del Hospital Ramón y Cajal. Director de la Unidad de Tricología y Trasplante Capilar de la Clínica Grupo Pedro Jaén. Miembro y coordinador electo del Grupo Español de Tricología. Miembro del Board de la European Hair Research Society.

Doctor en Medicina. Profesor Asociado de la Universidad de Alcalá. Máster en Dirección y Administración de Servicios Sanitarios.



Twitter: @SergioVanoG


**Para seguir al Dr. Sergio Vañó en FACEBOOK pincha AQUÍ

domingo, 1 de octubre de 2017

TERAPIA CON CÉLULAS MADRE Y ALOPECIA: ¿EN QUÉ PUNTO ESTAMOS?

Se acaba de celebrar en Lisboa el 7º Symposium Internacional de Tricología, en el que se reúnen los mayores expertos en alopecia de todo el mundo para tratar los últimos avances en la especialidad. El curso, organizado por el Dr. Rui Oliveira, reunió a más de 150 dermatólogos asistentes interesados en tricología.

Tuve la suerte de ser invitado para dar una ponencia acerca de la situación actual del tratamiento con células madre en alopecia androgénica y alopecia areata. Pocos temas hay más de moda en tricología que lo que rodea a la terapia con células madre, clonación capilar, regeneración folicular, etc. A continuación, analizaremos la situación actual de la terapia con células madre para alopecia androgénica y para alopecia areata.




HISTORIA DEL TRATAMIENTO CON CÉLULAS MADRE EN ALOPECIA

Las células madre foliculares son las células progenitoras del folículo piloso, a partir de las cuales puede regenerarse no sólo el folículo piloso completo, sino también la glándula sebácea y la epidermis interfolicular. Existen 2 poblaciones de células madre foliculares, localizadas en la protuberancia (“bulge” en inglés) y en la papila dérmica.

Los primeros estudios relacionados con las células madre foliculares se publicaron a inicios de los años 80 por los Dres. Jahoda y Messenger, en los que demostraron en ratones cómo podía regenerarse un folículo piloso partiendo de células madre foliculares cultivadas in vitro. En el año 2003, el Dr. McElwee demostró en ratones que la inyección de una sola célula madre folicular tenía capacidad para generar nuevos folículos pilosos. De hecho, en este estudio inyectaron células madre foliculares del bigote de un ratón en la oreja del mismo tipo de ratones, observando cómo crecían pelos de bigote en la oreja gracias a la inyección de células madre. En paralelo, se hicieron otros estudios que demostraron que la inyección de células madre podría tener 2 efectos sobre el cuero cabelludo: la potencial regeneración de nuevos folículos, pero también el engrosamiento del pelo que se había hecho fino por la evolución de la alopecia. En otros estudios, se observó también cómo las células madre de otras localizaciones (por ejemplo, las células madre mesenquimales del tejido adiposo, es decir, de la grasa) podrían ejercer un efecto estimulador del crecimiento capilar si se inyectaban en un área de alopecia.

Estos estudios provocaron una gran ola de optimismo en la terapéutica de la alopecia, pensando que la traslación de estos resultados obtenidos en ratones a los humanos iba a ser igual de efectiva y rápida, y que la “clonación capilar” sería una realidad en poco tiempo. Sin embargo, los estudios posteriores realizados en humanos en los últimos 10 años no han tenido el mismo éxito. De hecho, los resultados de los estudios preliminares en humanos han mostrado índices de efectividad muy bajos, de tan solo el 6% (ver datos de póster de empresa Replicel). La razón parece ser que la biología de las células madre foliculares en humanos es diferentes a la de los ratones, y que en el momento de cultivarlas perderían gran parte de sus propiedades regenerativas. Actualmente la investigación se centra en analizar cuál es la metodología ideal para aislar y cultivar las células madre para que mantengan las propiedades regenerativas que tenían en su nicho.



TERAPIA CON CÉLULAS MADRE EN ALOPECIA ANDROGÉNICA

Tras haber repasado la historia de las terapias con células madre, podemos resumir 3 tipos de terapia con células madre para alopecia androgénica, ordenadas de menor a mayor complejidad:

1. AISLAMIENTO DE CÉLULAS MADRE FOLICULARES E INYECCIÓN (SIN CULTIVARLAS):

Consiste en un método en el que se aíslan un pequeño número de células madre foliculares sin cultivarlas, y estas células madre se inyectan en la zona de alopecia con el objetivo de estimular el engrosamiento del pelo fino existente en la zona. La metodología consiste en realizar una biopsia de pequeño tamaño al paciente en la zona occipital, esta biopsia se procesa en un dispositivo que en teoría permite filtrar las células madre por un mecanismo físico, y a continuación se genera una solución con células madre foliculares que es inyectada en el cuero cabelludo del paciente. El procedimiento se realiza en quirófano y se tarda aproximadamente 2 horas en llevarlo a cabo.
Aunque conceptualmente el mecanismo de esta técnica es interesante, la evidencia científica de este procedimiento aun es escasa (ver el estudio publicado: LINK) y en la opinión del autor hacen falta más estudios para poder recomendar de rutina a nuestros pacientes.


2. INYECCIÓN DE CÉLULAS MESENQUIMALES DEL TEJIDO ADIPOSO:

Consiste en un procedimiento quirúrgico en el que mediante una liposucción se obtiene tejido adiposo del abdomen del paciente. Este tejido adiposo se procesa en un dispositivo para aislar la fracción vascular estromal y las células madre mesenquimales de la grasa, para posteriormente inyectarlas en la zona de alopecia, con el objetivo de estimular el crecimiento capilar en esas zonas y engrosar el pelo miniaturizado
. Este procedimiento es algo más invasivo, ya que el paciente debe ser sometido a una pequeña liposucción, y el proceso suele requerir unas 5-6 horas en total para su realización. El número de células madre mesenquimales que se inyecta es mucho mayor que en procedimiento anterior, y los estudios científicos publicados al respecto tienen un mayor nivel de evidencia (ver LINK). El inconveniente, en mi opinión personal, es que es necesario un procedimiento quirúrgico para la obtención de las células madre mesenquimales.

Desde nuestro grupo de investigación estamos testando estas 2 modalidades de tratamiento en un grupo de pacientes y esperamos poder tener resultados en los próximos meses.

3. CULTIVO DE CÉLULAS MADRE FOLICULARES (“REGENERACIÓN FOLICULAR” O “CLONACIÓN CAPILAR”):

Esta técnica, la de mayor complejidad de todas, consiste en realizar una biopsia al cuero cabelludo del paciente, y aislar las células madre foliculares en un laboratorio, para su posterior cultivo durante 6-8 semanas para poder multiplicarlas. Tras ello, una solución rica en células madre foliculares se inyecta en el cuero cabelludo del paciente, permitiendo el engrosamiento de los folículos miniaturizados y –teóricamente- permitiendo la regeneración de nuevos folículos. Esta técnica, la tan esperada “clonación capilar”, tan solo se puede realizar en condiciones estrictas de investigación, y son necesarios unos requerimientos muy complejos para llevarla a cabo. Esta es la razón por lo que tan solo se realizan los estudios de investigación de esta técnica en 1 ó 2 centros en todo el mundo. Como ya comentábamos antes, mientras que esta técnica produjo resultados muy llamativos en ratones, al realizarla en humanos los resultados son muy discretos, y aun son necesarios muchos más estudios de investigación para optimizar el procedimiento y mejorar sus resultados. Como le digo a mis pacientes, “la clonación capilar será el futuro a largo plazo, pero no será el futuro a corto plazo ni por supuesto es el presente”.
Póster del estudio científico de la empresa Replicel en que se muestran los escasos resultados
con el tratamiento con células madre cultivadas en alopecia androgénica en humanos
(mejora de tan sólo el 6% en la densidad capilar). 
 
Diapositiva de la ponencia en la que se comparan las 3 modalidades de terapia con células madre en AGA.



TERAPIA CON CÉLULAS MADRE EN ALOPECIA AREATA

Por su parte, también se han publicado interesantes estudios relacionados con las células madre en alopecia areata. Destacaría 2 de ellos:

1. STEM CELL EDUCATOR THERAPY:

Procedimiento terapéutico complejo en el que se extra la sangre del paciente por aféresis, y se procesa en un dispositivo que permite el contacto de las células mononucleares del paciente con células madre derivadas del cordón umbilical que producirían una “reeducación” o “modulación inmunológica”, de tal forma que las células mononucleares del sistema inmune del paciente retornan al torrente sanguíneo sin producir el ataque al folículo piloso que previamente producían. El estudio publicado (ver LINK) analiza los resultados en 9 pacientes con alopecia areata extensa, obteniendo resultados positivos en 8 de ellos. Quizá lo más interesante es que la repoblación obtenida fue de larga duración (más de 2 años) en todos ellos.
Aunque se trata de un estudio muy preliminar, se abre una nueva vía de investigación en alopecia areata que podría ser de utilidad en muchos pacientes en un futuro.


2. INYECCIÓN DE CÉLULAS MADRE FOLICULARES Y CÉLULAS MONONUCLEARES DE LA MÉDULA ÓSEA
Se trata de un estudio (ver LINK) en el que se compara el efecto de la inyección de células madre foliculares no cultivadas frente a la inyección de células mononucleares obtenidas de la médula ósea mediante un aspirado. Los resultados: ambas terapias produjeron repoblación en más del 50% de los pacientes, sin encontrarse diferencias entre el tratamiento con células madre foliculares y el tratamiento con células mononucleares de la médula ósea. Una de las limitaciones fue la duración de la respuesta, ya que el 45% de los pacientes recayó durante los meses después de la terapia. La conclusión es que el uso autólogo de estas células madre foliculares o mononucleares de la médula ósea podría ser de interés en un futuro, aunque son necesarios muchos más estudios para evaluar el impacto real de esta terapia.



CONCLUSIONES
En conclusión, la línea de investigación de las células madre sigue siendo prioritaria en tricología. Son terapias cuya investigación es muy costosa y lenta, pero seguramente marquen un antes y un después en el tratamiento de diferentes formas de alopecia, principalmente la alopecia androgénica.
Más allá del procedimiento más esperado y que aún requiere muchos años de investigación, la “clonación capilar”, existen nuevas modalidades terapéuticas que nos abren el abanico de opciones de tratamiento para ofrecer a nuestros pacientes.


**A continuación, algunas fotografías del Symposium Internacional de Tricología de Lisboa (sept 2017). 
Con los Dres. David Saceda, José Cuchia y Rita Rodrigues

Imagen de la ponencia de stem cells en AGA y AA

Con los Dres David Saceda, Hudson Dutra, Ralph Trueb y Jose Cuchia






Dermatólogo y Tricólogo del Hospital Universitario Ramón y Cajal y de la Clínica Grupo Pedro Jaén. Director de la Unidad de Tricología y Trasplante Capilar Reconstructivo del Hospital Ramón y Cajal. Director de la Unidad de Tricología y Trasplante Capilar de la Clínica Grupo Pedro Jaén. Miembro del Grupo Español de Tricología. Miembro de la European Hair Research Society.

Doctor en Medicina. Profesor Asociado de la Universidad de Alcalá. Máster en Dirección y Administración de Servicios Sanitarios.



Twitter: @SergioVanoG


**Para seguir al Dr. Sergio Vañó en FACEBOOK pincha AQUÍ